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专家分享|狂犬病疫苗,你用对了吗?

2022-05-25 来源:3499拉斯维加斯

3499拉斯维加斯联合丁香园举办的主题为“狂犬病暴露后规范化处置—狂犬病疫苗免疫程序差异”会议,于5月12日线上召开。会上,全国首家狂犬病预防门诊医疗联盟的创始人、中国医学救援协会动物致伤分会常务理事、首都医科大学附属北京潞河医院的李虎主任,就狂犬病防控进展、暴露后规范化处置、不同接种程序狂犬病疫苗免疫原性、安全性等四个方面内容,分享了专业观点。

一、狂犬病暴露后规范化处置100%预防狂犬病发病

李主任首先分享我国狂犬病防控进展:指出狂犬病是一旦发病100%死亡的疾病,但是通过狂犬病暴露后规范化处置几乎可以100%预防狂犬病的发病。近些年通过暴露后规范化的处置,国内狂犬病发病数从2007年的3300例持续降低至2020年的202例,下降93.9%;发病区县数量从984个降低至143个,下降85.5%。

二、狂犬病暴露后规范化处置遵循 “黄金三原则”

李主任强调,我国能取得如此的防控成就,狂犬病暴露后规范化处置至关重要,遵循“黄金三原则”:

(1) 尽早进行伤口局部处理,如伤口的冲洗、消毒、清创;(2) 尽早进行狂犬病疫苗接种;(3)  需要时,尽早使用狂犬病被动免疫制剂。部分狂犬病高发省份的监测显示,90%以上的暴露就诊人群为Ⅱ级和Ⅲ级暴露,均需要接种狂犬病疫苗。所有Ⅲ级暴露患者和免疫功能严重低下的Ⅱ级暴露患者均需要注射被动免疫制剂,如狂犬病免疫球蛋白。

目前我国狂犬病疫苗免疫程序有两种,分别是“5针程序”和“2-1-1程序”,部分研究和临床应用显示,两种程序在免疫效果、安全性、使用人群上存在一定的差异。

李主任对这些研究结果进行分享与解读,首先是狂犬病疫苗免疫原性方面。

三、“5针程序”免疫效果不受免疫球蛋白影响,GMC峰值水平高

2017年一项万人研究比较5针程序和2-1-1程序免疫效果,两种程序接种狂犬病疫苗后,第7天两者狂犬病病毒中和抗体几何平均浓度(GMC,IU / ml)没有差异,5针程序0.47IU / ml略高于2-1-1程序0.34IU / ml;在第42天GMC达到峰值水平,5针程序12.29IU / ml显著高于2-1-1程序9.59IU / ml(P=0.001,显著差异)。

李主任对这些研究结果进行分享与解读,首先是狂犬病疫苗免疫原性方面。

三、“5针程序”免疫效果不受免疫球蛋白影响,GMC峰值水平高

2017年一项万人研究比较5针程序和2-1-1程序免疫效果,两种程序接种狂犬病疫苗后,第7天两者狂犬病病毒中和抗体几何平均浓度(GMC,IU / ml)没有差异,5针程序0.47IU / ml略高于2-1-1程序0.34IU / ml;在第42天GMC达到峰值水平,5针程序12.29IU / ml显著高于2-1-1程序9.59IU / ml(P=0.001,显著差异)。

印度尼西亚多中心研究中将患者分为三组,一组采用2-1-1程序单独接种狂犬病疫苗;另外两组在采用2-1-1程序接种狂犬病疫苗的基础上,分别同时注射人免疫球蛋白或马免疫球蛋白。结果显示,无论与人狂犬病免疫球蛋白或马狂犬病免疫球蛋白同时接种,在免疫第28天血清阳转率仍不能达到100%。

四、“5针程序”接种狂犬病疫苗安全性更高,使用更便利

在疫苗使用安全性方面,李主任指出2-1-1程序第一次需要接种2剂次,剂量大导致不良反应风险高,尤其是前2针。在2017年5针程序和2-1-1程序的万人研究中已证实:2-1-1程序组整体不良反应发生率较5针程序组显著升高(χ2 = 38.675,P < 0.0001);2级和3级不良反应发生率2-1-1程序组明显高于5针程序组;接种前2针狂犬病疫苗的不良反应发生率:2-1-1程序12.7%,显著高于5针程序8.9%(χ2 = 78.558,P =0.000)。

同年,国家CDC发表在Biomed Environ Sci杂志的研究再次证实:学龄前儿童使用2-1-1免疫程序接种狂犬病疫苗,较5针程序不良反应显著增加(P< 0.005)。

李主任提到,很多时候狂犬病暴露后需要接种破伤风疫苗。2020年海峡药学期刊一项安全性观察研究结果显示:2-1-1免疫程序与破伤风疫苗联合接种不良反应发生率显著增加(P=0.031)。而5针程序提供更多的接种部位,可以避免这种联合接种而导致不良反应。在使用人群方面,李主任分享到第5版和第6版《Vaccines》明确2-1-1程序与被动免疫制剂同时应用时,产生的平均抗体反应和抗体持久性不佳。也有报道称唇部被咬伤后,使用2-1-1免疫程序没有获得成功。因此,使用2-1-1免疫程序最好限定于未被咬伤的暴露,以及患者依从性非常差的情况。

最后李主任总结,5针程序和2-1-1程序均是指南推荐程序,2-1-1程序在实际应用中受种者依从性会比较高。但基于上述研究结果,5针程序抗体峰值水平显著高于2-1-1程序,在安全性方面显著优于2-1-1程序,同时5针程序适用人群更广泛。

所以针对不同类型的狂犬病暴露后患者,请合理选择免疫程序进行狂犬病疫苗的接种。

会议直播中李主任与参会人员进行了精彩的互动,并解答了狂犬病暴露后处置的常见问题:(1)如果手指被咬伤,需要同时注射狂犬病免疫球蛋白和接种狂犬病疫苗,此时5针程序较为便利,因为5针程序提供了更多的接种部位,同时减少免疫球蛋白(抗体)与疫苗(抗原)之间的相互作用。(2)老人和儿童狂犬病暴露后患者接种狂犬病疫苗,考虑其自身免疫功能应该优先选择5针程序,首次只需要接种1针,相对更为安全。








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